每年很多创新疗法都会获得美国FDA批准上市，然而只有少数新药可能成为重磅药。虽然重磅药的成功与多种因素相关，但是不可否认的是它们对特定疾病患者都具有良好的疗效和较小的副作用。日前，全球性专业咨询服务公司科睿唯安（Clarivate Analytics）发布了2020年有望上市的重磅新药榜单。根据该公司的预测，有11款潜在重磅新药可能在今年上市。今天的这篇文章里，药明康德内容团队将与读者介绍哪些患者可能从这些潜在重磅新药中获益。

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Rybelsus：把打针变为吃药的新一代降糖疗法
治疗疾病：2型糖尿病
公司：诺和诺德（Novo Nordisk）
2型糖尿病是危害全球人口健康的重要慢性病，而根据“国际糖尿病联盟”发布的数据，中国糖尿病患者人数已经达到1.4亿。诺和诺德公司开发的Rybelsus（oral semaglutide，口服索马鲁肽）在去年9月被美国FDA批准，与饮食和锻炼相结合，改善2型糖尿病患者的血糖控制。Rybelsus是一种GLP-1受体激动剂，通过激活GLP-1受体，刺激胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，促进葡萄糖的新陈代谢。
Rybelsus的独特之处在于将让患者从每周打针换为每日吃药，让患者服药更为便捷。而且，这款药物的注射剂型今年一月获得FDA的批准，可用于降低2型糖尿病患者的主要不良心血管事件风险（例如心脏病发作，中风等）。诺和诺德已经启动临床试验，进一步改进Rybelsus的配方，我们期待它能够为患者带来更为便捷有效的治疗选择。
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Enhertu：治疗乳腺癌的“精准巡航导弹“
治疗疾病：HER2阳性乳腺癌和其它癌症类型
公司：阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）

 如果将化疗药物比作不分敌我的“地毯式轰炸”，那么抗体偶联药物就是准确打击癌细胞的“精准巡航导弹”。它将能够与癌细胞表面表达的特定蛋白相结合的抗体与能够杀伤细胞的化疗药物连接起来，精准地杀伤特定癌细胞。去年12月获得FDA加速批准治疗乳腺癌的Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）就是这样一款“精准巡航导弹”。它可以用于治疗特定HER2阳性的乳腺癌患者。
 延用“巡航导弹”的比喻，Enhertu的独特之处是在导弹上装上了更多的弹头，从而表现出更强的杀伤力。在临床试验中，即使乳腺癌细胞表面表达的HER2蛋白水平比较低，Enhertu也能够显示出良好的疗效。
除了获得批准治疗HER2阳性乳腺癌以外，Enhertu还在治疗HER2阳性胃癌患者中表现出显著的疗效。阿斯利康和第一三共的目标是将这款新药开发成为靶向HER2阳性癌症的“不限癌种”疗法。

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Vadadustat: 将“高原训练“装进药丸
治疗疾病：肾性贫血
公司：Akebia Therapeutics
我们都听说过有些运动员会去高原训练，借助高原空气稀薄的环境，提高自己的竞技能力。高原训练背后的机理在于，当人体处于缺氧的环境中时，身体会自动感知血液中氧气不足，从而刺激血红细胞的增生等生理过程，帮助机体获得更多的氧气。对氧感知通路的研究在去年还获得了诺贝尔生理学和医学奖。

 Akebia公司开发的vadadustat的作用是模拟高原环境下身体对缺氧的反应。在治疗肾性贫血患者的多项3期临床试验中，它能够显著改善患者的血红蛋白水平。目前这款新药已经在日本递交了上市申请。
与vadadustat功能类似的罗沙司他已经在中国获得批准，治疗肾性贫血患者。
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Filgotinib：寻找安全有效的JAK抑制剂
治疗疾病：类风湿性关节炎
公司：吉利德科学
类风湿关节炎是一种慢性炎症性疾病，它可能影响患者多个关节的功能。这是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击自身关节中的滑膜（synovium），导致炎症和滑膜变厚，最终会损伤关结中的软骨和骨骼。它影响全世界2370万人的生活。
 Filgotinib是吉利德科学和Galapagos公司联合开发的JAK1选择性抑制剂。JAK激酶依赖性细胞因子与许多炎症性和自身免疫性疾病的发病机制相关。这一特性表明，JAK抑制剂可以用于治疗多种炎症性疾病，其中包括类风湿关节炎的治疗。

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Valoctocogene roxaparvovec: 让血友病患者摆脱频繁注射凝血因子的基因疗法
治疗疾病：A型血友病
公司：BioMarin

A型血友病患者因为体内凝血因子VIII的水平不足，导致凝血过程出现障碍。对于他们来说，轻微的受伤就可能导致疼痛和可能危及生命的出血。目前，严重A型血友病不但每周需要接受2-3次静脉注射凝血因子VIII的治疗，而且即便如此，仍然可能出现出血事件，谨小慎微成为他们生活的常态。
 Valoctocogene roxaparvovec是一种基因疗法，它通过病毒载体将表达凝血因子的基因递送到患者的肝细胞中。患者只需接受一次治疗，肝细胞就可以长期表达因子VIII，让患者摆脱频繁接受治疗的困境。临床试验数据表明，在接受治疗后3年的过程中，患者的年出血率和因子VIII的使用率都平均下降了96%。
BioMarin公司已经在去年向美国和欧盟的监管机构递交了上市申请。
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Sacituzumab govitecan：治疗三阴性乳腺癌的“精准巡航导弹“
治疗疾病：三阴性乳腺癌
公司：Immunomedics
乳腺癌中最难治的类型是三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。10-20%的乳腺癌患者患有三阴性乳腺癌。对于这些患者来说，她们的治疗选择有限。
 Sacituzumab govitecan则是一款利用癌细胞表面表达的另一种蛋白进行制导的“精准巡航导弹”。它能够通过与TROP-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。TROP-2在多种人类肿瘤中高水平表达。
去年4月，康桥资本投资建立的Everest Medicines与Immunomedics公司达成合作，获得这款新药在大中华区的独家研发权益。
Ozanimod：改变多发性硬化症疾病进程的创新疗法
治疗疾病：多发性硬化症
公司：百时美施贵宝/新基 

 多发性硬化症（MS）是一种自身免疫性疾病。患者的免疫系统错误攻击保护神经的髓鞘。髓鞘像是电线外面绝缘的塑料套，如果这一保护层受到了破坏，不但神经纤维不能正常传导电信号，神经纤维本身也会受到损伤。多发性硬化症是导致青壮年神经性残疾的首要原因。
 Ozanimod通过与淋巴细胞表面表达的S1P1和S1P5蛋白相结合，让淋巴细胞驻留在淋巴组织中，减少侵入中枢神经系统的淋巴细胞数目，从而降低免疫系统对髓鞘的攻击，缓解多发性硬化症的症状。
Ozanimod的上市申请已经被美国和欧盟的监管机构接受。
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Ofatumumab（OMB157）：清除多发性硬化症的致病细胞
治疗疾病：多发性硬化症
公司：诺华

 如上所述，患者体内的免疫细胞攻击保护神经的髓鞘是导致多发性硬化症的主要原因之一。Ofatumumab的作用是通过清除血液中的B淋巴细胞，减少入侵中枢神经系统的B淋巴细胞数目，从而降低免疫系统对髓鞘的攻击。
Ofatumumab是一种与B细胞表面表达的CD20蛋白相结合的抗体。患者可以在家中每月自己进行一次皮下注射，为控制病情提供了便利。

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Liso-cel：治疗血液癌症的细胞武器
治疗疾病：大B细胞淋巴瘤
公司：百时美施贵宝/新基
 
CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一。这种疗法将患者自身的淋巴细胞“武装”成为攻击肿瘤细胞的细胞武器。这一技术使用基因工程在患者的T淋巴细胞上表达能够识别癌细胞表面特定蛋白的嵌合抗原受体（CAR）。这种蛋白让CAR-T能够发现身体中的癌细胞，并且激活T细胞对癌细胞进攻。
CAR-T疗法在治疗血液癌症方面的疗效尤其显著。Liso-cel是一款靶向CD19抗原的CAR-T疗法。CD19在B细胞中广泛表达，因此它是治疗B细胞癌症的重要靶点。Liso-cel在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的临床试验中已经表现出良好的疗效和安全性。目前它的上市申请已经被美国FDA接受，预计在今年8月中之前获得回复。

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Rimegepant: 瞄准偏头痛的神经性根源
治疗疾病：偏头痛
公司：Biohaven
 根据世界卫生组织（WHO）的统计，全球每十个人中就有一人饱受偏头痛的折磨，其中女性患者是男性的3倍。虽然与癌症、传染病等高致死率的疾病相比，偏头痛虽算不上大病，但是发作带来的头痛，以及畏光、怕声、幻觉、和恶心等症状，让很多患者只能卧床不起，有生不如死的感觉。
 目前，治疗偏头痛的常见药物是曲坦类药物。这类药物在2小时内可以缓解42%到76%患者的头痛问题。然而，曲坦类药物的缺陷在于它们具有促进血管收缩的作用。有心血管疾病风险的患者无法使用这类药物。
Rimegepant是一款抑制CGRP受体功能的小分子药物。CGRP是一种在偏头痛发作时释放水平显著升高的神经肽，它被认为是偏头痛的主要诱因。通过阻断这种多肽的信号传导，rimegepant可以缓解偏头痛的疼痛和其它症状，而且不会引发血管收缩。
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Inclisiran：一年两针就可降低“坏”胆固醇的创新疗法
治疗疾病：高胆固醇血症
公司：诺华

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）又称为坏胆固醇，是导致心血管疾病的重要风险因素。虽然降低LDL-C水平的他汀类药物非常普及，心脏病仍然是世界范围内导致死亡的首要因素之一。很多患者在使用最佳剂量的他汀类药物之后，LDL-C水平仍然得不到足够的控制。
Inclisiran是首款降低LDL-C的RNAi疗法。它通过与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，防治PCSK9蛋白的生成。降低PCSK9蛋白的水平可以帮助将更多的LDL-C从血液中清除。这款RNAi疗法的独特之处在于患者每年只需接受2次皮下注射就可以控制胆固醇水平，为患者提供了一种便捷的治疗选择。
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参考资料：
[1] Medicines that treat high prevalence conditions offer hope to many as the annual Drugs to Watch List from Clarivate identifies 11 new blockbusters forecasted to launch in 2020。Retrieved February 14, 2020, from https://clarivate.com/cortellis/news/drugs-to-watch-list-from-clarivate-identifies-11-new-blockbusters-forecasted-to-launch-in-2020/
The list of the 11 blockbusters-to-be in line for a 2020 launch highlight agony and ecstasy of drug R&D. Retrieved February 14, 2020, from https://endpts.com/the-list-of-the-11-blockbusters-to-be-in-line-for-a-2020-launch-highlight-agony-and-ecstasy-of-drug-rd/
[2] From Novartis, Bristol MS meds to new ADCs, here are 2020's blockbuster drug launches. Retrieved February 14, 2020, from https://www.fiercepharma.com/marketing/from-novartis-and-bristol-s-ms-meds-to-new-adcs-here-are-2020-s-blockbuster-drug-launches

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